headerphoto
Лекарственные препараты

Лекарственные препараты

Структура.

Отдельные представители. PAGEREF _Toc3582793 h 4 Антибиотики . PAGEREF _Toc3582794 h 4 Тетрациклины.

Структура . PAGEREF _Toc3582795 h 6 Отдельные представители: PAGEREF _Toc3582796 h 7 Вопрос №3. Противоопухолевые препараты.

Механизм действия алкилирующих препаратов. PAGEREF _Toc3582797 h 9 Вопрос №1. Сульфаниламидные препараты. Какие препараты получены в результате модификации амидной группы белого стрептоцида? Важным этапом в развитии химиотерапии до наступления эры антибиотиков надо считать создание мощных антимикробных средств, эффективных против граммположительных и граммотицательных бактерий, что связано с появлением сульфаниламидных препаратов.

Простейший представитель этой группы – амид сульфаниловой кислоты, или сульфаниламид (белый стрептоцид), был известен еще с 1908 г. как один из компонентов при синтезе красителей; его второе рождение произошло в 1935 г., когда Г. Домарк в германии открыл антимикробную активность пронтозила, или красного стрептоцида. Было установлено, что пронтозил неактивен in vitro, но проявляет эффект in vivo, поскольку при разложении в организме превращается в активный сульфаниламид.

Механизм бактериостатического действия сульфамидов связан с их вмешательством в биосинтез фолиевой кислоты – соединения, которое необходимо для жизнедеятельности бактерий.

Фолиевая кислота представляет собой N-птериол-L-глутаминовую кислоту; благодаря химическому сходству с парааминобензойной кислотой (ПАБК) сульфаниламиды блокируют ее включение в фолиевую кислоту.

Нарушение же синтеза фолиевой кислоты препятствует образованию из нее фолиновой (5,6,7,8-тетрагидрофолиевой) кислоты, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований нуклеиновых кислот. В тканях человека это не происходит, так как они утилизируют уже готовую фолиевую кислоту, чем и объясняется избирательность действия сульфаниламидов. Ряд сульфаниламидных препаратов получен путем введения в сульфонамидную группу остатков гетероциклических оснований.

Введение дополнительных заместителей позволяет пролоногировать действие препаратов, улучшить проникновение их в жидкости и ткани организма и тем самым увеличить эффективность действия.

Введение гетероциклицеских заместителей обычно осуществляют по реакции сульфонилхлорида с аминопроизводными гетероциклов: Сульфаниламидные препараты, полученные в результате модификации амидной группы белого стрептоцида: Таблица 1

Бел. стрептоцид Сульгин Сульфадимезин Альбуцид Нурсульфазол Этазол
Кр. стрептоцид Сульфа диметоксин Сульфазин Уросульфан Сульфален
Вопрос №2. Антибиотики.

Тетрациклины.

Структура.

Отдельные представители.

Антибиотики Антибиотики – это химические вещества, образуемые микроорганизмами, которые обладают способностью подавлять рост или даже разрушать бактерии и другие микроорганизмы. Это определение дано С. Ваксманом.

Однако З. В. Ермольева дает более широкое толкование этому понятию: “Антибиотики – вещества природного происхождения, обладающие выраженной биологической активностью. Они могут быть получены из микробов, растительных и животных тканей, синтетическим путем”. Микробиологические основы химиотерапии инфекционных заболеваний.

Каждый антибиотик обладает специфическим избирательным действием на определенные виды микробов.

Благодаря такому избирательному действию многие антибиотики способны подавлять жизнедеятельность патогенных микроорганизмов в безвредных для организма концентрациях. Такие антибиотики широко используют для лечения различных инфекционных болезней.

Основными продуцентами антибиотиков служат микроорганизмы, обитающие в почве и воде, где они постоянно вступают между собой в самые разнообразные взаимоотношения.

Последние могут быть нейтральными, взаимовыгодными (например, деятельность гнилостных бактерий создает условия для деятельности нитрифицирующих бактерий), но очень часто они являются антагонистическими. И это понятно.

Только таким путем в природе могло сложиться сбалансированное сосуществование громадного числа видов живых существ. И. И. Мечников предложил использовать антагонизм между бактериями на пользу человеку. Он, в частности, рекомендовал подавлять активность гнилостных бактерий в кишечнике человека, продукты жизнедеятельности которых, по его мнению, сокращают жизнь человека, молочнокислыми бактериями.

Механизмы микробного антагонизма различны. Они могут быть связаны с конкуренцией за кислород и питательные вещества, с изменением рН среды в сторону, неблагоприятную для конкурента, и т.д. Одним из универсальных механизмов микробного антагонизма является синтез химических веществ-антибиотиков, которые либо подавляют рост и размножение других видов микроорганизмов (бактериостатическое действие), либо убивают их (бактерицидное действие). Требования, предъявляемые к антибиотикам. Чтобы быть хорошим лечебным средством, антибиотик должен иметь, по крайней мере, некоторые обязательные свойства. 1. 2. 3. 4. 5. 6. Хотя, здесь есть и исключения. Речь идет о поиске таких антибиотиков, которые бы подавляли трансплантационный иммунитет. К числу последних относится циклоспорин А, который обладает мощным иммуносупрессивным действием.

Однако его широкому применению препятствует цитотоксическое действие на почки.

Основные группы антибиотиков.

Антибиотики имеют различное химическое строение.

Нашедшие применение в медицине антибиотики относятся к нескольким группам: 1. b -лактамные антибиотики; 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. Тетрациклины.

Структура 1. 2. 3. 4. 5. 6. Отдельные представители: Таблица 2

Название X R 1 R 2 R 3 R 4
Природные тетрациклины
Тетрациклин H CH 3 OH H NH2
Хлортетрациклин Cl CH 3 OH H NH 2
Окситетрациклин H CH 3 OH OH NH 2
7-Бромтетрациклин Br CH 3 OH H NH 2
6-Диметилтетрациклин H H OH H NH 2
7-Хлор-6-диметилтетрациклин Cl H OH H NH 2
2-Декарбоксамидо-2-ацетилтетрациклин H CH 3 OH H CH 3
7-Хлор-2-Декарбоксамидо-2-ацетилтетрациклин Cl CH 3 OH H CH 3
5-Окси-2-Декарбоксамидо-2-ацетилтетрациклин H CH 3 OH OH CH 3
Полусинтетические тетрациклины
Ролитетрациклин H CH 3 OH H
Метациклин H CH 2 H NH 2
Миноциклин N(CH 3 ) 2 H H H NH 2
Терапевтическое действие некоторых тетрациклиновых антибиотиков Тетрациклин: · Тетрациклина гидрохлорид: · Окситетрациклина дигидрат: · Окситетрациклина гидрохлорид: · Метациклина гидрохлорид (полусинтетическое производное тетрациклина): · Доксициклина гидрохлорид (полусинтетическое производное окситетрациклина): · · Вопрос №3. Противоопухолевые препараты.

Механизм действия алкилирующих препаратов.

Известно несколько групп соединений, которые проявляют противоопухолевое действие, но при этом, как правило, затрагивают и нормальные клетки. Это антиметаболиты, цитостатические препараты (алкилирующие агенты, комплексы металлов, природные соединения – алкалоиды, антибиотики, ферменты, гормоны). Антиметоболиты достаточно разнообразны по структуре; обычно они являются производными витаминов, гетероциклических оснований кислот, нуклеозидов. К антиметоболитам относят:

Метотрексат 6-меркаптопурин Фторурацил
Фторафур Цитарабин Тиазофурин Фопурин
Наиболее многочисленной является группа цитостатических препаратов, включающая алкилирующие агенты (эмбихин, допан, сарколизин, циклофосфан, проспидин, спиробромин и др.), соединения, содержащие остаток этиленимина, нитрозометилмочевину и комплексы металлов.

Таблица 3

Эмбихин Сарколизин Допан Циклофосфан
Проспидин
Спиробромин
Тиофосфамид Имифос Бензотеф
Цисплатин Нитрозометилмочевина
Одними из первых в качестве противоопухолевых средств стали применять производные бис-( b -хлорэтил)-амина.

Поводом к использованию этих соединений послужили данные о способности азотистого иприта, или трихлорэтиламина, вызывать выраженную лейкопению и аплазию костного мозга. В медицинской практике используются менее токсичные производные бис-( b -хлорэтил)-амина (циклофосфан, эмбихин и др.). Вслед за бис-( b -хлорэтил)-аминами были получены цитостатические алкилирующие соединения других химических групп: этиленимины, алкилированные c ульфонаты, триазены, препараты платины, нитрозомочевины и др.

Алкилирующие агенты способны реагировать с нуклеофильными центрами белковых молекул, нарушая главным образом синтез ДНК, в меньшей степени синтез РНК. В результате нарушается жизнедеятельность клеток, блокируется их митоз.

Высокой чувствительностью к этим веществам обладают ядра клеток гиперплазированных (опухолевых) тканей и лимфоидной ткани. В то же время производные бис-( b -хлорэтил)аминов легко взаимодействует с нуклеопротеидами клеточных ядер кроветворных тканей, угнетая процесс кроветворения.

Хлорэтиламины обладают высокой токсичностью и в дозах, близких к лечебным, могут вызывать побочные явления, проявляющиеся в сильном угнетении костно-мозгового кроветворения и нарушениях функции желудочно-кишечного тракта. Такие препараты, как эмбихин, допан и другие применяют при лимфогрануломатозе, миелолейкозе, хроническом лимфолейкозе.

Сарколизин обладает алкилирующими свойствами и подавляет развитие гиперплазированных тканей.

Применяют для лечения семиномы яичка, ретикулосаркомы, миеломной болезни и др.

Проспидин и спиробромин применяют при лечении рака гортани. Они не проявляют явного угнетающего действия на кроветворение, однако обладают иммунодепрессивными свойствами.

Этиленимины по механизму действия близки к производным бис-( b -хлорэтил)-амина. Они блокируют митотическое деление клеток с помощью образования поперечных связей между цепями молекулы ДНК, что препятствует ее репликации.


Подобные работы

Производство серной кислоты контактным способом

echo "Приведены иллюстрации, схемы, графики, и таблицы, отражающие суть технологического процесса. Выделены в ажнейшие тенденции развития производства серной кислоты контактным способом Проведён анал

Газовая промышленность России

echo "Особенно по запасам природного газа выделяется Западная Сибирь (Уренгойское, Ямбургское, Заполярное, Медвежье). Промышленные запасы здесь достигают 14 трлн.м 3 . Особо важное значение сейчас при

Нефть и продукты её переработки

echo "Разведка нефти Цель нефтеразведки – выявление, геолого-экономическая оценка и подготовка к разработке залежей нефти. Нефтеразведка производится с помощью геологических, геофизических, геохимиче

Происхождение Кадмия

echo "Однако было несколько сообщений разных авторов, и все они датированы весной 1818г. Осенью 1817г. при проверке некоторых аптек округа Магдебург в Германии был обнаружен оксид цинка, содержавший

Ректификационная установка непрерывного действия для разделения 4,1 т/ч бинарной смеси ацетон - этанол

echo "Большинство рекомендаций сводится к использованию для расчета ректификационных колонн кинетических зависимостей, по л у ченных при исследовании абсорбционных процессов (в приведенных в данной гл

Медицина и полимеры

echo "Сейчас уже не редкость, когда человеку в случае необходимости восполняют до 30% крови растворами медицинских сополимеров. Синтезированы и с хорошими результатами применяются в клинической практ

Химия в хозяйстве

echo "Ученые обнаружили следы деятельности первобытного человека, возраст которых оценивается 600—700 тыс. лет. Эра земледелия насчитывает всего лишь 17 тыс. лет. За многомиллионные эпохи вода, воздух

Химия платины и ее соединений

echo "Платина - один из самых важных элементов из всего платинового ряда из-за максимальной среди них химической инертности, а также из-за ценнейших свойств платины как мощного катализатора многих хим